Ung thư dạ dày là gì? Các công bố khoa học về Ung thư dạ dày

Phẫu thuật triệt căn trong điều trị ung thư dạ dày đã trở nên phổ biến hơn tại Nhật Bản. Những chủ đề được khám phá trong phẫu thuật ung thư dạ dày bao gồm cắt bỏ hạch lympho mở rộng được hướng dẫn bởi phương pháp nhuộm hạch bằng mực Ấn Độ, cắt bỏ các cơ quan ở vùng bụng trên bên trái đối với ung thư tiến triển ở phần trên dạ dày, và cắt đoạn tụy-tá tràng đối với ung thư tiến triển ở phần dưới dạ dày. Nhờ vào sự phát triển của phương pháp điều trị phẫu thuật cũng như hệ thống phát hiện sớm, kết quả điều trị đã được cải thiện. Dựa trên dữ liệu từ các đăng ký toàn quốc (5.706 và 11.845 ca) và từ Bệnh viện Trung ương Ung thư Quốc gia (3.176 ca), tỷ lệ sống sót sau 5 năm của các ca phẫu thuật cắt bỏ nguyên phát hoàn toàn là 44,3% trong giai đoạn đầu (1963–1966), 56,3% trong giai đoạn hai (1969–1973), và 61,6% trong giai đoạn ba (1971–1985). Giữa giai đoạn đầu và giai đoạn ba, tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân mắc ung thư giai đoạn 2 đã tăng từ 60,6% lên 71,7%, và của giai đoạn 3 tăng từ 32,7% lên 44,3%; tuy nhiên, các giới hạn của phẫu thuật triệt căn cũng đã được làm rõ, đặc biệt ở những bệnh nhân có di căn phúc mạc, di căn gan, di căn hạch lympho xa, và ung thư xâm lấn rộng (loại Borrmann 4). Đối với các bệnh nhân như vậy, hóa trị, liệu pháp hormone, liệu pháp miễn dịch, xạ trị, và liệu pháp nhiệt có thể được áp dụng với hy vọng cải thiện kết quả điều trị..

Ung thư dạ dày (GC) là một trong những bệnh ác tính phổ biến nhất trên toàn thế giới và là nguyên nhân dẫn đến cái chết liên quan đến ung thư đứng thứ tư. GC là một bệnh đa yếu tố, nơi các yếu tố môi trường và di truyền đều có thể ảnh hưởng đến sự xuất hiện và phát triển của nó. Tỷ lệ mắc GC tăng dần theo tuổi tác; độ tuổi trung bình khi chẩn đoán là 70 tuổi. Tuy nhiên, khoảng 10% các trường hợp ung thư dạ dày được phát hiện ở độ tuổi 45 hoặc trẻ hơn. Ung thư dạ dày khởi phát sớm là một mô hình tốt để nghiên cứu các biến đổi di truyền liên quan đến quá trình sinh ung, vì bệnh nhân trẻ ít tiếp xúc với các tác nhân gây ung thư môi trường. Sinh ung là một quá trình bệnh đa giai đoạn được xác định bởi sự phát triển tiến triển của các đột biến và biến đổi epigenetic trong biểu hiện của nhiều gen khác nhau, chịu trách nhiệm cho sự xuất hiện của bệnh.

Mục đích.—Phát triển hướng dẫn để cải thiện độ chính xác của xét nghiệm hóa mô miễn dịch (IHC) thụ thể estrogen (ER) và thụ thể progesterone (PgR) trong ung thư vú và khả năng sử dụng của các thụ thể này như là các dấu ấn tiên lượng.

Phương pháp.—Hiệp hội Y tế Lâm sàng Hoa Kỳ và Trường Cao đẳng Bác sĩ chuyên khoa Hoa Kỳ đã triệu tập một Ban Chuyên gia Quốc tế, tiến hành một đánh giá hệ thống và đánh giá tài liệu khoa học với sự hợp tác của tổ chức Cancer Care Ontario và phát triển khuyến nghị cho hoạt động IHC ER/PgR tối ưu.

Kết quả.—Có đến 20% của các xác định IHC hiện tại về xét nghiệm ER và PgR trên toàn thế giới có thể không chính xác (âm tính giả hoặc dương tính giả). Phần lớn các vấn đề với xét nghiệm đã xảy ra do sự thay đổi trong các biến số tiền phân tích, ngưỡng dương tính, và tiêu chí diễn giải.

Khuyến nghị.—Ban đề nghị rằng trạng thái ER và PgR nên được xác định trên tất cả các trường hợp ung thư vú xâm lấn và các tái phát ung thư vú. Một thuật toán xét nghiệm phụ thuộc vào hiệu suất thí nghiệm chính xác, dễ tái tạo được đề xuất. Các yếu tố để giảm đáng tin cậy sự biến đổi của phép thử được chỉ ra. Người ta khuyến cáo rằng các xét nghiệm ER và PgR được coi là dương tính nếu có ít nhất 1% hạt nhân khối u dương tính trong mẫu thử nghiệm với sự hiện diện của phản ứng dự kiến của các đối chứng nội tại (các yếu tố biểu bì bình thường) và các đối chứng ngoài. Sự vắng mặt của lợi ích từ điều trị nội tiết đối với phụ nữ có các trường hợp ung thư vú xâm lấn ER âm tính đã được xác nhận trong các tổng quan lớn của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên.

Ung thư thực quản là nguyên nhân thứ sáu dẫn đến tử vong liên quan đến ung thư trên toàn cầu. Carcinoma biểu mô vảy là loại hình tổn thương phổ biến nhất ở Đông Âu và Châu Á, trong khi adenocarcinoma lại phổ biến nhất ở Bắc Mỹ và Tây Âu. Phẫu thuật là một phần quan trọng trong điều trị ung thư thực quản và khớp thực quản-dạ dày (EGJ) có thể cắt bỏ nhưng tiến triển tại chỗ, và các thử nghiệm ngẫu nhiên đã chỉ ra rằng việc bổ sung hóa trị xạ tiền phẫu hoặc hóa trị trong suốt phẫu thuật có thể cải thiện đáng kể khả năng sống sót. Các liệu pháp nhắm mục tiêu như trastuzumab, ramucirumab và pembrolizumab đã mang lại kết quả đầy hứa hẹn trong việc điều trị bệnh nhân bị bệnh tiến triển hoặc di căn. Quản lý bằng đội ngũ đa ngành là rất cần thiết cho tất cả các bệnh nhân mắc bệnh ung thư thực quản và EGJ. Bộ chọn lọc từ Hướng dẫn NCCN về ung thư thực quản và khớp thực quản-dạ dày này tập trung vào việc khuyến nghị quản lý adenocarcinoma thực quản và EGJ tiến triển tại chỗ và di căn.

Các tác giả viết về ung thư thực quản bao gồm cả ung thư tuyến (adenocarcinoma) với tỷ lệ khác nhau - từ 1 đến 75 phần trăm - nhưng tỷ lệ thực tế của loại mô bệnh học này khoảng 1 phần trăm. Hầu hết các khối u adenocarcinoma có nguồn gốc từ dạ dày, liên quan đến thực quản dưới, có tỷ lệ tử vong phẫu thuật thấp hơn so với trong một phần ba giữa hoặc trên của thực quản và tiên lượng xấu hơn so với ung thư biểu mô vảy, nhưng không có phương pháp điều trị nào thay thế cho phẫu thuật. Ung thư biểu mô vảy của thực quản đã được phân tích một cách không hoàn chỉnh nhưng tối ưu nhất có thể bằng cách xem xét dữ liệu trên 83.783 bệnh nhân trong 122 bài báo. Sau khi cố gắng tiêu chuẩn hóa dữ liệu, có vẻ như trong số 100 bệnh nhân mắc bệnh này, 58 bệnh nhân sẽ được thăm dò và 39 bệnh nhân sẽ được thực hiện cắt bỏ khối u, trong đó 13 sẽ chết trong bệnh viện. Trong số 26 bệnh nhân ra viện với khối u đã được cắt bỏ, có 18 bệnh nhân sẽ sống sót sau 1 năm, 9 bệnh nhân sống sót sau 2 năm và 4 bệnh nhân sống sót sau 5 năm. Phẫu thuật cắt bỏ thực quản cho ung thư biểu mô vảy có tỷ lệ tử vong phẫu thuật cao nhất trong số các phẫu thuật được thực hiện thường quy hiện nay.

Ung thư dạ dày là nguyên nhân đứng thứ ba gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới. Hơn 95% các trường hợp ung thư dạ dày là ung thư tuyến, thường được phân loại dựa trên vị trí giải phẫu và loại mô học. Ung thư dạ dày thường có tiên lượng xấu vì thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn. Liệu pháp toàn thân có thể mang lại giảm triệu chứng, cải thiện sống sót và nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân mắc bệnh tại chỗ tiến triển hoặc di căn. Việc triển khai xét nghiệm sinh học, đặc biệt là phân tích trạng thái HER2, trạng thái không ổn định vi nhân (MSI) và sự biểu hiện của ligand chết theo chương trình 1 (PD-L1), đã có ảnh hưởng đáng kể đến thực hành lâm sàng và chăm sóc bệnh nhân. Các liệu pháp nhắm mục tiêu bao gồm trastuzumab, nivolumab và pembrolizumab đã mang lại kết quả khả quan trong các thử nghiệm lâm sàng điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh tại chỗ tiến triển hoặc di căn. Quản lý điều trị giảm nhẹ, có thể bao gồm liệu pháp toàn thân, hóa trị xạ và/hoặc chăm sóc hỗ trợ tốt nhất, được khuyến nghị cho tất cả các bệnh nhân mắc ung thư không thể phẫu thuật hoặc đã di căn. Quản lý đa chuyên khoa là rất cần thiết cho tất cả các bệnh nhân mắc ung thư dạ dày tại chỗ. Phần lựa chọn này từ Hướng dẫn NCCN về Ung thư Dạ dày tập trung vào quản lý bệnh tại chỗ không thể phẫu thuật, tái phát hoặc di căn.

Ung thư dạ dày là một trong những khối u ác tính phổ biến nhất trong hệ tiêu hóa. Hiện nay, phẫu thuật được xem là phương pháp điều trị triệt để duy nhất. Khi các kỹ thuật phẫu thuật ngày càng được cải thiện và những tiến bộ trong xạ trị truyền thống, hóa trị, cũng như việc áp dụng liệu pháp điều trị neoadjuvant, tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với ung thư dạ dày giai đoạn sớm có thể đạt trên 95%. Tuy nhiên, tỷ lệ chẩn đoán sớm thấp có nghĩa là hầu hết bệnh nhân đã ở giai đoạn muộn khi được chẩn đoán, do đó khoảng thời gian phẫu thuật tốt nhất đã bị bỏ lỡ. Vì vậy, phương pháp điều trị chính cho ung thư dạ dày giai đoạn muộn là sự kết hợp giữa hóa trị và xạ trị neoadjuvant, liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu phân tử và liệu pháp miễn dịch. Trong bài viết này, chúng tôi tóm tắt một số phương pháp điều trị phổ biến được sử dụng cho ung thư dạ dày giai đoạn muộn và thảo luận chi tiết về những tiến bộ đã đạt được trong điều trị ung thư dạ dày. Chỉ có thực hành lâm sàng và nghiên cứu lâm sàng mới cho phép chúng tôi kéo dài thời gian sống của bệnh nhân và giúp bệnh nhân thực sự hưởng lợi bằng cách chú ý đến đặc điểm riêng của từng bệnh nhân, lựa chọn thuốc và phát triển một kế hoạch điều trị hợp lý và toàn diện.

Các đại thực bào liên quan đến khối u (TAMs) là thành phần chính trong môi trường vi mô của khối u và đã được chứng minh là góp phần vào sự hung hãn của khối u. Tuy nhiên, các cơ chế chi tiết liên quan đến tác động thúc đẩy di căn của TAM đối với ung thư dạ dày vẫn chưa được xác định rõ ràng. Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng TAMs được làm giàu trong ung thư dạ dày. TAMs có đặc điểm là kiểu hình phân cực M2 và thúc đẩy sự di chuyển của tế bào ung thư dạ dày cả trong môi trường nuôi cấy tế bào (in vitro) và trong cơ thể (in vivo). Hơn nữa, chúng tôi phát hiện rằng các exosome nguồn gốc từ M2 xác định hoạt động pro-di chuyển trung gian của TAM. Sử dụng phổ khối lượng, chúng tôi xác định rằng apolipoprotein E (ApoE) là protein đặc hiệu và hiệu quả cao trong các exosome lấy từ đại thực bào M2. Hơn nữa, TAMs là quần thể tế bào miễn dịch độc đáo biểu hiện ApoE trong môi trường ung thư dạ dày. Tuy nhiên, các exosome lấy từ đại thực bào M2 của chuột Apoe ^−/− không có tác động đáng kể đến sự di chuyển của tế bào ung thư dạ dày cả trong môi trường nuôi cấy tế bào và trong cơ thể. Về cơ chế, các exosome lấy từ đại thực bào M2 trung gian một quá trình chuyển giao liên tế bào của ApoE kích hoạt con đường tín hiệu PI3K-Akt trong các tế bào ung thư dạ dày nhận được để tái cấu trúc cytoskeleton hỗ trợ sự di chuyển. Tổng thể, phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng việc chuyển giao protein ApoE chức năng từ TAM đến các tế bào khối u thông qua exosome thúc đẩy sự di chuyển của tế bào ung thư dạ dày.